ISSN 1300-7157 Anasayfa | İletişim      

Cilt : 24      Sayı : 2       Yıl: 2018

Lafora Hastalığı: Moleküler Etiyoloji [Epilepsi]
Epilepsi. 2018; 24(1): 1-7 | DOI: 10.14744/epilepsi.2017.48278  

Lafora Hastalığı: Moleküler Etiyoloji

Hande Server Çağlayan
Boğaziçi Üniversitesi, Moleküler Biyoloji ve Genetik Bölümü, İstanbul; Dokuz Eylül Üniversitesi, Uluslararası Biyotıp ve Genom Merkezi, İzmir

Lafora hastalığı (LD) Lafora cisimleri (LB) olarak bilinen anormal glikojen yapıların birikmesi ile karakterize olan ölümcül bir nörodejeneratif hastalıktır. Lafora hastalarında 8–18 yaş arası başlayan miyoklonik ve tonik-klonik nöbetler, halüsinasyonlar ve ilerleyen nörolojik bozulma görülür. Lafora hastalığı protein fosfataz laforini kodlayan EPM2A geni veya ubikitin ligaz malini kodlayan NHLRC1 geni mutasyonları ile ortaya çıkar. Hastalığa sebep olan yaklaşık 200 farklı mutasyon “Lafora Progressive Myoclonus Epilepsy Mutation and Polymorphism Database” de listelenmiştir. Bu derleme makalede her iki gendeki mutasyonlar, genotip-fenotip ilişkileri, LD genetik tanısı, LD patojenezine yol açan başlıca mekanizma olarak glikojen metabolizmasının bozulması ve glikojen sentezi kontrolünün LD tedavisinde en önemli hedef olduğu tartışılmaktadır.

Anahtar Kelimeler: EPM2A ve NHLRC1 gen mutasyonları, genotip-fenotip ilişkisi; Lafora progresif miyoklonus epilepsi; LD patojenezi.


Lafora Disease: Molecular Etiology

Hande Server Çağlayan
Department of Molecular Biology and Genetics, Boğaziçi University, İstanbul, Turkey; International Biomedicine and Genome Center, Dokuz Eylül University, İzmir, Turkey

Lafora Disease (LD) is a fatal neurodegenerative condition characterized by the accumulation of abnormal glycogen inclusions known as Lafora bodies (LBs). Patients with LD manifest myoclonus and tonic-clonic seizures, visual hallucinations, and progressive neurological deterioration beginning at the age of 8-18 years. Mutations in either EPM2A gene encoding protein phosphatase laforin or NHLRC1 gene encoding ubiquitin-ligase malin cause LD. Approximately, 200 distinct mutations accounting for the disease are listed in the Lafora progressive myoclonus epilepsy mutation and polymorphism database. In this review, the genotype-phenotype correlations, the genetic diagnosis of LD, the downregulation of glycogen metabolism as the main cause of LD pathogenesis and the regulation of glycogen synthesis as a key target for the treatment of LD are discussed.

Keywords: EPM2A and NHLRC1 gene mutations, genotype-phenotype relationship; Lafora progressive myoclonus epilepsy; LD pathogenesis.


Hande Server Çağlayan. Lafora Disease: Molecular Etiology. Epilepsi. 2018; 24(1): 1-7

Sorumlu Yazar: Hande Server Çağlayan, Türkiye


ARAÇLAR
Yazdır
Alıntıyı İndir
RIS
EndNote
BibTex
Medlars
Procite
Reference Manager
E-Postala
Paylaş
Yazara e-posta gönder

Benzer makaleler
PubMed
Google Scholar




Hızlı Arama





 


Copyright © 2018 Bu sitenin tüm hakları Türk Epilepsi İle Savaş Derneğine aittir.
 
LookUs & Online Makale